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阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

        张艳 吴海清

        (万宁市人民医院心理睡眠科,万宁 )

        摘要

        目的:分析阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响,以指导临床用药。

        方法:随机分小鼠80只为四组,每组各20只,各自使用相应方法,每组再划分NS组、At组、Ket组、At+Ket组,每组5只。各小组分别腹腔注射相关药物和生理盐水,并进行观察。

        结果:跳台与避暗的实验表明,阿托品不会影响小鼠的学习记忆。氯胺酮的镇痛作用比较明显(P<0.05),阿托品则无以上作用。

        结论:阿托品对氯胺酮影响小鼠催眠、镇痛、学习记忆。氯胺酮短时间诱导,能够彻底镇静与镇痛,被用作分离麻醉剂;同时氯胺酮能增加呼吸道与唾液的分泌量,不能确保呼吸道的顺畅。阿托品是M胆碱受体阻滞剂,对腺体分泌起到阻碍作用。

        材料和方法

        材料

        仪器和试剂:热板测痛仪、避暗仪(生产企业:成都泰盟科技有限公司,型号:BA-200),跳台仪(生产企业:安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司,型号:YLS-3t),阿托品注射液(生产企业:天津金耀药业有限公司,批准文号:国药准字221H23800生产企业,规格:1 mL:0.5 mg/支),氯胺酮注射液(生产企业:江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字KH090701,规格:2 mL:0.1 g、10 mL:0.1 g、20 mL:0.2 g)。此外,健康小白鼠80只,清洁级,体重17~26 g。

        方法

        动物分组:在开始试验前两天,先让小鼠熟悉实验室环境,自行饮水。将小鼠80只,分为四组,每组各20只,分别采用扭体法、跳台法、催眠法、热板法(雌性)、避暗法(雌雄各半)。根据每组方法不同,又划分为四组,每组5只,让每组动物性别和体重类似。NS组、At组、Ket组、At+Ket组腹腔注射分别为腹腔注射生理盐水、阿托品、生理盐水、阿托品,经过30分钟,分别注射生理盐水、生理盐水、氯胺酮、氯胺酮。全部使用生理盐水稀释阿托品、氯胺酮。四组全部是腹腔注射。药物注射腹腔容积全部是0.1 mL、10 g。

        目的

        观察阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响。统计学方法:使用统计学软件SPSS 18.0进行数据统计与分析,分别以(x珋±s)表示计量资料,并予以t检验,分析组间项是否存在差异,如P<0.05,则差异有统计学意义。

        结果

        阿托品对氯胺酮小鼠催眠作用的影响分析结果发现,Ket组、At+Ket组的催眠时间与与NS组比较,明显较长,差异有统计学意义(P<0.05)。而At+Ket组催眠时间与Ket组比较,明显较短(P<0.05)。见表1。

催眠时间与Ket组比较

        阿托品对氯胺酮小鼠镇痛作用的影响:Ket组与At+Ket采用热板法及扭体法用药后15min,HTTP明显长于NS组;而扭体次数明显少于NS组(P<0.05)。At+Ket组痛阈值、扭体次数与At组组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

差异无统计学意义(P>0.05)。见表2

        阿托品对氯胺酮小鼠学习记忆的影响:At+Ket组采取跳台实验及避暗实验的潜伏期与错误次数和NS组、At组、Ket组比较(P> 0.05)。见表3。

 At组、Ket组比较(P> 0.05)。见表3

        讨论

        氯胺酮应用在临床切镇痛中,阻断NMDA受体,氯胺酮全身麻醉涵盖了诸多方面,如镇痛和遗忘等[1-3]。另外,氯胺酮的镇痛可能还与α1受体、P物质有关[4]。氯胺酮诱导迅速,镇静、镇痛充分,是一种很好的分离麻醉剂;但它会引起唾液和呼吸道分泌物增加,不利于保持呼吸道通畅。阿托品为M胆碱受体阻滞剂,对腺体分泌起到阻碍作用;使呼吸中枢兴奋及心跳变快等,被用作氯胺酮麻醉前用药[5-6]

        据统计,阿托品作为麻醉前用药的使用率在新生儿为32%,婴幼儿为26%,小儿为21%,成年人为15%。阿托品于氯胺酮麻醉前使用是否会对其麻醉作用产生影响,目前国内外鲜有报道。

        研究[7-8]催眠实验发现,阿托品作为M1、M2、M3受体阻滞剂的阿托品,使催眠剂量氯胺酮引起的小鼠催眠时间变短,借助Gi与GO激动腺甘酸环化酶,产生更多的能量;使电压门控L型离子通道活性处于兴奋状态。这表明,阿托品兴奋大脑,影响能量代谢,所以使得氯胺酮的催眠效果变弱。

        由此可以推测,阿托品影响能量代谢,兴奋大脑,故可能会减弱氯胺酮的催眠效果。研究热板法和扭体法实验发现[9],阿托品无镇痛作用,不会明显影响氯胺酮小鼠镇痛的作用,而氯胺酮的镇痛作用比较理想。

        赵悦研究[10]跳台与避暗的实验发现,阿托品不会影响小鼠的学习记忆。阿托品自身对小鼠学习记忆并不起到催眠、镇痛、影响的作用,也不能显著影响氯胺酮小鼠的镇痛、学习记忆,可使氯胺酮催眠时间变短。阿托品本身并无催眠、镇痛、影响提小鼠的学习记忆作用,对氯胺酮小鼠的镇痛、学习记忆亦无明显的影响,但可缩短氯胺酮催眠时间,示阿托品有利于患者及时苏醒。有关两者相互作用及影响的机制尚待进一步研究证。

        参考文献

[1]丁晓维刘晴晴王波,等.氟哌啶醇对氯胺酮镇痛、催眠作用及学习记忆的影响[J].中国疼痛医学杂志,2011,17(11):692-694.

[2]许华.氯胺酮镇痛的研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2000,6(3):132-135.

[3]彭坚夏建国杨镭镭,等.氯胺酮静脉镇痛对严重烧伤患者急性期应激反应的影响[J].临床麻醉学杂志,2010,26(1):24-26.

[4]张博王宏张涤非氯胺酮通过NO通路介导的抗伤害作用与抑制脊髓P物质受体研究[J].蚌埠医学院学报,2016,41(1):10-15.

[5]李朝志阿托品联合芬太尼、丙泊酚在人工流产术麻醉中的应用[J].亚太传统医药,2012,08(4):168-169.

[6]陶蕾,柴伟,姚立农,等.长托宁和阿托品作为麻醉前用药的临床观察[J].实用医学杂志,2006,22(22):2664-2665.

[7]纪孝良,孙家韬,曲茹,等.盐酸戊乙奎醚与阿托品用于麻醉前给药的临床比较[J].中国医药,2009,4(5):395-396.

[8]卜心怡,徐婷,朱开润,等.阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响[J].徐州医学院学报

[9]陈小野张宇鹏蒋小丽,等.热板法、醋酸扭体法疼痛模型寒、热属性的初步研究

[J].浙江中医药大学学报,2005,29(4):46-51.

[10]赵悦.老龄大鼠脑线粒体外周苯二氮艹卓受体(PBR)的变化及其对麻醉诱导剂阿托品的反应性研究[D].北京:中国医学科学院北京协和医学院清华大学医学部中国医学科学院,2010

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